Update september 2026
Huidige inclusies:
7 / 80 (9%)
Doel:
Te beoordelen of neoadjuvante behandeling met gemcitabine en cisplatine plus perioperatieve pembrolizumab de eventvrije overleving verbetert bij patiënten met resectabel en borderline resectabel pCCA en dCCA.
Samenvatting:
Neoadjuvante gemcitabine en cisplatine in combinatie met perioperatieve pembrolizumab versus vooraf chirurgie voor patiënten met primaire reseceerbare en borderline reseceerbaar perihilar en distaal cholangiocarcinoom (Neodisco): een multicenter fase 2b/3 trial
Extrahepatisch cholangiocarcinoom (eCCA) is een zeldzame en agressieve kanker met een slechte prognose. ECCA kan verder worden gesubcategoriseerd in perihilair en distaal cholangiocarcinoom (pCCA en dCCA). Chirurgische resectie is de enige potentiële remedie, maar slechts een derde van de patiënten komt in aanmerking. Zelfs onder degenen die als reseceerbaar worden beschouwd, ervaart een significant deel (≈30%) ziekteprogressie vóór de operatie, terwijl nog eens 30% irresectabel wordt bevonden tijdens exploratie. Hoge recidiefpercentages en postoperatieve complicaties beperken de overleving verder, met een totale overleving van 5 jaar varierend van 13% (R1-resectie) tot 40% (R0-resectie). Gezien de lange pre-operatieve werkperiode en het gebrek aan behandeling tijdens deze fase, kan een neoadjuvante benadering de resultaten verbeteren door de R0-resecties te verhogen, herhaling te verminderen en de selectie van de patiënt te optimaliseren.
Primaire uitkomst
1. Event Free Survival
Secundaire uitkomsten:
1. Secundair Overall Survival (OS)
Ontwerp:
Prospectieve multicenter phase II/III trial
- Arm A: Neoadjuvant gemcitabine plus cisplatin in combination with perioperative pembrolizumab (Intervention)
- Arm B: Upfront surgery (Standard of care)
Duur:
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde reseceerbare of borderline reseceerbare pCCA en dCCA
- Succesvolle drainage in geval van klinisch significante galwegobstructie.
- Alle patiente die in aanmerking komen voor directe chirurgische exploratie met de intentie tot resectie
- 18 jaar of ouder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 tot 1
Exclusiecriteria:
- Directe diagnose van duidelijk niet-reseceerbaar pCCA: circumferentiële, niet-reconstrueerbare vasculaire betrokkenheid van de FLR en/of onvoldoende FLR voor potentiële radicale resectie. Onvoldoende FLR wordt gedefinieerd als <30% restvolume of een functie <2,7 min/m2. Patiënten die als borderline resectabel worden beschouwd, maar naar het oordeel van het multidisciplinaire team niet in aanmerking komen voor directe exploratie/resectie, komen niet in aanmerking voor NEODISCO
- Directe diagnose van duidelijk niet-reseceerbaar dCCA (volgens de DPCG-criteria)
- Patiënten met bewezen N2-lymfeklieren (volgens de 8e editie van de AJCC)
- pCCA die in aanmerking komt voor levertransplantatie
- Intrahepatisch cholangiocarcinoom met betrokkenheid van de hilus
- Kanker verdacht voor ampullair carcinoom (bijvoorbeeld betrokkenheid van de papilla tijdens endoscopie)
- Lokale recidief na eerdere resectie van eCCA (patiënten die tijdens het onderzoek een lokaal recidief ontwikkelen, worden echter niet uitgesloten)
- Patiënten met onderliggende leveraandoeningen: PSC, onbehandelde hepatitis, cirrose Child-Pugh B, C
- Eerdere maligniteit, tenzij er geen bewijs van ziekte is, of de diagnose meer dan 3 jaar vóór de diagnose van eCCA is gesteld, of met een levensverwachting van meer dan 5 jaar vanaf de datum van inclusie
- Heeft eerder therapie ontvangen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht tegen een andere stimulerende of co-inhiberende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137)
National Clinical Trial (NCT) nummer:
NCT06923475
Principal investigator:
prof. dr. H.W. Wilmink, Amsterdam UMC
Studiecoördinator:
• Emma van der Meulen, Amsterdam UMC
• E-mail