PERFUPANC

Personalized dosing of FOLFIRINOX in Pancreatic Cancer patients (PERFUPANC): a phase-2, pharmacokinetic, safety and feasibility study

Update juni 2026

Huidige inclusies deel A 28 / 50 (56%)
inclusies deel B 0 / 50 (0%) (nog gesloten)

Achtergrond

FOLFIRINOX is op dit moment de eerste keuze behandeling voor patiënten met lokaal, gevorderd en gemetastaseerd pancreascarcinoom. De schaduwzijde is dat FOLFIRINOX gepaard gaat met een hoog percentage van ernstige bijwerkingen (>50% van de patiënten). FOLFIRINOX wordt standaard gedoseerd op basis van enkel lichaamsoppervlak (BSA), maar dit geeft een grote variatie tussen patiënten in de blootstelling van FOLFIRINOX. Daarmee geeft een te hoge blootstelling een verhoogde kans op ernstige bijwerkingen, en een te lage blootstelling een kans op verlaagde effectiviteit.

Het hoofddoel van PERFUPANC is onderzoeken of een gepersonaliseerde (m)FOLFIRINOX dosering de veiligheid en effectiviteit van (m)FOLFIRINOX kan verbeteren in pancreaskankerpatiënten. Een gepersonaliseerde (m)FOLFIRINOX dosering wordt berekend op basis van individuele patiëntenkenmerken en gemeten geneesmiddelspiegels, en met behulp van een populatie-farmacokinetisch model. Dit staat ook wel bekend als model-geïnformeerde precisiedosering (MIPD). In de huidige studie wordt er primair 5-FU MIPD toegepast en onderzocht, en wordt secundair de potentiële meerwaarde van irinotecan en oxaliplatin MIPD onderzocht.

 Primaire doelen

  • Het percentage patiënten vaststellen dat een therapeutische 5-FU blootstelling (AUC0-46h 20-30 mg*h/L) bereikt binnen twee kuurcycli wanneer 5-FU gedoseerd wordt met MIPD ten op zichte van de huidige standaardpraktijk van 5-FU doseren.
  • De veiligheid en haalbaarheid van MIPD van 5-FU vaststellen ten op zichte van de huidige standaardpraktijk van 5-FU doseren.

Ontwerp

Multicenter fase-2 trial bestaande uit twee delen: DEEL A en DEEL B.

Interventies

DEEL A: Controlecohort bestaande uit 50 patiënten met standaarddosering (m)FOLFIRINOX met additionele bloedafnamen.

DEEL A patiënten ondergaan additionele bloedafnamen tijdens de eerste 2 kuren (m)FOLFIRINOX voor het bepalen van 5-FU, irinotecan en oxaliplatin spiegels. Indien in een vervolgkuur de 5-FU dosering >15% wordt aangepast, wordt nog eenmaal bloed afgenomen voor spiegelbepaling. Op basis van deze data zal een 5-FU populatie-farmacokinetisch model ontwikkeld worden voor 5-FU precisiedosering (MIPD) in DEEL B. Als patiëntvriendelijk alternatief voor 5-FU bloedafnamen wordt de 5-FU dried blood spot (DBS) klinisch onderzocht/gevalideerd.

DEEL B: Interventiecohort bestaande uit 50 patiënten met (m)FOLFIRINOX die behandeld worden met gepersonaliseerde 5-FU dosering (MIPD) en additionele bloedafnamen.

In DEEL B wordt de optimale 5-FU dosering vanaf de eerste kuur (m)FOLFIRINOX bepaald om een therapeutische 5-FU blootstelling te bereiken door middel van een 5-FU populatie-farmacokinetiekmodel. In verdere kuren wordt de 5-FU dosering op basis van gemeten spiegels zo nodig verder aangepast met behulp van het model. Daarnaast worden ook extra bloedafnamen gedaan tijdens de eerste 2 kuren voor het bepalen van irinotecan en oxaliplatin spiegels.

Exploratief in DEEL A en DEEL B: Exploratief wordt er additioneel ctDNA verzameld tijdens standaard CT-scans en wordt er een baseline ontlastingssample verzameld voor microbioomonderzoek.

Uitkomstmaat

De primaire uitkomstmaat is het percentage patiënten dat een therapeutische 5-FU blootstelling (5-FU AUC0-46h 20-30 mg*h/l) behaalt binnen twee kuurcycli (m)FOLFIRINOX.

Secundaire uitkomstmaten zijn o.a.:

  1. CTCAE graad ≥ 3 toxiciteit
  2. Toxiciteit-gerelateerde ziekenhuisopname
  3. Farmacokinetiekparameters van 5-FU, irinotecan en oxaliplatin
  4. Progressie vrije overleving (PFS)
  5. Overall survival (OS)
  6. Radiologisch respons (volgens RECIST 1.1 criteria)
  7. Kwaliteit van leven
  8. Naleving van 5-FU MIPD doseringsadvies
  9. Doorlooptijd en directe kosten van 5-FU MIPD

Toxiciteit en responsevaluatie

Responsevaluatie (CT scans en CA19-9) conform standaardzorg. Toxiciteitevaluatie conform CTCAE v5.0 criteria.

Inclusiecriteria

  • Pathologisch bewezen pancreascarcinoom (alle stadia mogen geïncludeerd worden)
  • Indicatie voor het starten van FOLFIRINOX behandeling (zowel modified als klassiek regime)
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • WHO performance status van 0-2
  • Additionele bloedafnamen mogelijk
  • Getekend informed consent

Exclusiecriteria

  • Middelenmisbruik, psychische stoornis en of andere aandoeningen die volgens de lokale onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de studie compromitteren
  • DPYD gen-activiteitscore < 1.0
  • Zwangerschap of borstvoeding

Sample size

100 patiënten (50 patiënten in DEEL A en 50 patiënten in DEEL B)

Deelnemende centra

  • Amsterdam UMC
  • Catharina Ziekenhuis
  • Erasmus MC
  • Isala klinieken
  • Leids Universitair Medisch Centrum

Documenten

EU clinical trial database link naar PERFUPANC-studie: https://euclinicaltrhttps://dpcg.nl/wp-content/uploads/2024/11/

Updates:

25 februari 2025: LUMC geopend voor inclusie Deel A
1 februari 2025: Isala Klinieken geopend voor inclusie DEEL A
15 januari 2025: Erasmus MC geopend voor inclusie DEEL A
31 oktober 2024: Catharina Ziekenhuis geopend voor inclusie DEEL A
11 oktober 2024: Studie lokaal goedgekeurd in Erasmus MC
17 september 2024: Studie lokaal goedgekeurd in Isala Klinieken
15 september 2024: Amsterdam UMC geopend voor inclusie DEEL A
23 juli 2024: Studie lokaal goedgekeurd in Catharina Ziekenhuis
9 juli 2024: Studie goedgekeurd via CTIS door METC

Hoofdonderzoekers:

  • Maarten Deenen, ziekenhuisapotheker-klinisch farmacoloog, Catharina Ziekenhuis
  • Pierre Bet, ziekenhuisapotheker-klinisch farmacoloog, Amsterdam UMC
  • Jan Gerard Maring, ziekenhuisapotheker-klinisch farmacoloog, Isala Klinieken
  • Saskia Luelmo, internist-oncoloog, Leids Universitair Medisch Centrum
  • Stijn Koolen, ziekenhuisapotheker-klinisch farmacoloog, Erasmus MC

Studiecoördinator:

Drs. Sofía Peeters, apotheker-onderzoeker (PhD Kandidaat), Catharina Ziekenhuis en LUMC
Tel: 06-27295316
Email

Back To Top