Surgery versus stereotactic ablative radiotherapy for patients with locally advanced pancreatic cancer with favourable biological response following induction chemotherapy (PREOPANC-4 RCT): An international randomized trial
Update: September 2026
Huidige inclusies: 0/230
Start: 24/9/2026
Doel van het onderzoek
De toegevoegde waarde van pancreas chirurgie ten opzichte van MRI-geleide stereotactische ablatieve radiotherapie op de overleving van patiënten met lokaal gevorderd pancreascarcinoom na een goede biologische respons op systemische chemotherapie.
Onderzoeksdesign
Internationaal, multicenter, open-label, fase III superioriteit gerandomiseerde klinische trial
Sample size
Totaal: 230
Interventie arm (chirurgie): 115
Controle arm (radiotherapie): 115
Interventie
Arm 1: Chirurgische exploratie met intentie tot resectie
Arm 2: MRI-geleide stereotactische ablatieve radiotherapie (5 x 10 Gy)
Uitkomstmaten
Primair:
- Overleving
Secundair:
- Progressievrije overleving
- Kwaliteit van leven
- Serious adverse events
Inclusiecriteria
Screen na ≥3 maanden systemische inductietherapie
Anatomie:
- Leeftijd ≥18 jaar en histopathologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd pancreascarcinoom, conform de NCCN-richtlijn versie 2025;
- Geen ziekteprogressie volgens de RECIST-criteria;
- Geen downstaging naar een (borderline) resectabel pancreascarcinoom;
- Zowel chirurgische resectie als radiotherapie technisch haalbaar geacht door het lokale multidisciplinaire team (MDT/MDO).
NCCN criteria: LAPC indien 1 van onderstaande criteria aanwezig:
- >180° contact met arteria mesenterica superior, truncus coeliacus, arteria hepatica
- Contact met truncus coeliacus met betrokkenheid van aorta
- Occlusie vena mesenterica superior/ vena portae
Uitzondering: corpus tumor met >180°contact truncus coeliacus waarbij Appleby procedure mogelijk is, zonder aanwezigheid van andere LAPC criteria.
Biologie:
NB: Indien CA19-9 na systemische inductie therapie >150U/mL bedraagt, is vóór randomisatie een negatieve stadiëringslaparoscopie vereist, tenzij deze eerder al is uitgevoerd.
Conditie:
- ECOG/ WHO performance status 0-1 + fit voor chirurgie & systemische inductie therapie
Exclusieciteria
- Eerdere inductieradiotherapie voor pancreascarcinoom of een ander periampullair carcinoom. Radiotherapie is uitsluitend toegestaan als eenmalige fractie van 8 Gy in geval van tumorgerelateerde bloeding.
- Klinische achteruitgang tijdens de inductiechemotherapie of een toename van de vermoedelijk tumorgerelateerde pijn die niet kan worden verklaard door andere mogelijke oorzaken van pijn (bijvoorbeeld pancreatitis of stentdysfunctie).
- Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van de volgende situaties:
- Geen aanwijzingen voor actieve ziekte;
- Diagnose is > 3jaar vóór de diagnose van het pancreascarcinoom gesteld en de levensverwachting bedraagt >5jaar vanaf het moment van inclusie.
- Een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker, een pancreasneuro-endocriene tumor (pNET) <2 cm, een gastro-intestinale stromale tumor (GIST) of een andere maligniteit met een levensverwachting van >5jaar vormt geen exclusiecriterium.
- Laesies op de CT-thorax die te klein zijn om te karakteriseren, worden niet beschouwd als metastatische ziekte.
- Tumoren die direct ingroeien in holle gastro-intestinale organen, met uitzondering van het duodenum.
Aanvullende ziekenhuisbezoeken/onderzoeken voor patiënten
Geen
Aanvullende handelingen voor patiënten
Invullen van vragenlijsten over kwaliteit van leven (randomisatie, 3-, 6-, 12-, 18-, 24-, 36-, 48- en 60 maanden).
Datacollectie
Castor
Deelnemende centra
Amsterdam UMC, Amsterdam (NL)
Erasmus MC, Rotterdam (NL)
LUMC, Leiden (NL)
UMCG, Groningen (NL)
MUMC, Maastricht (NL)
RadboudUMC, Nijmegen (NL)
RAKU (UMCU en St. Antoniusziekenhuis), Utrecht (NL)
Catharine ziekenhuis, Eindhoven (NL)
MST, Enschede (NL)
MCL, Leeuwarden (NL)
OLVG, Amsterdam (NL)
Amphia, Breda (NL)
Jeroen Bosch ziekenhuis, ’s Hertogenbosch (NL)
Maastad ziekenuis, Rotterdam (NL)
University hospital Heidelberg, Heidelberg (DE)
University hospital Ulm, Ulm (DE)
University hospital Tübingen, Tübingen (DE)
University hospital Essen, Essen (DE)
University hospital Copenhagen, (DK)
Institut Paoli-Calmettes, Marseille (FR)
Assistance publique hopitaux de Paris, Parijs (FR)
University hospital Verona, Verona (IT)
San Raffaelle hospital, Milaan (IT)
Gemelli hospital, Rome (IT)
University hospital Pisa, Pisa (IT)
University hospital Padua, Padua (IT)
Ruijin hospital, Shanghai (CN)
West China hospital, Chengdu (CN)
Hoofdonderzoekers
M.G. Besselink (AmsterdamUMC, chirurgie)
B. Groot Koerkamp (ErasmusMC, chirurgie)
A.M.E. Bruynzeel (AmsterdamUMC, radiotherapie)
Studiecoördinator
S.C.P. de Vet (AmsterdamUMC) (e-mail)
F.E. Fabels (ErasmusMC) (e-mail)
Mail: PREOPANC-4 RCT
Tel: +31 615043857