Neoadjuvante triple therapie met mFOLFIRINOX, pembrolizumab en radiotherapie in patiënten met borderline resectabel pancreascarcinoom
Update september 2026
Huidige status: 62/66 fase Ib/II (PREOPANC-5S)
Doel
Onderzoeken of toevoeging van pembrolizumab (immuuntherapie) en radiotherapie aan de neoadjuvante behandeling van patiënten met een primair en borderline resectabel pancreascarcinoom veilig is en het objectiveren van de progressievrije overleving.
Ontwerp
Multicenter single arm fase Ib/II onderzoek
Interventie
- Neoadjuvant 8 kuren mFOLFIRINOX, 4 giften pembrolizumab, tussen kuur 4 en 5 5×8 Gy stereotactische radiotherapie op primaire tumor
- Adjuvant 4 kuren mFOLFIRINOX en 5 giften pembrolizumab
Uitkomstmaat
Progressievrije overleving
Inclusiecriteria
- Histologisch of cytologisch bevestigd pancreascarcinoom (WHO VI of VII)
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van ten minste 18 jaar oud op de dag van het ondertekenen van het informed consent formulier
- Primair of borderline resectabele tumor volgens DPCG definitie
- ECOG performance status 0 of 1
- In staat om chirurgie, radiotherapie en chemotherapie te ondergaan
- Leukocyten (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/l, Trombocyten ≥ 100 x 10⁹/l, Hemoglobine ≥ 6 mmol/l, Nierfunctie: eGFR > 50 ml/min, Bilirubine < 50 µmol/l of gepland voor galdrainage
- Een mannelijke deelnemer moet instemmen met het gebruik van anticonceptie gedurende de behandelperiode en gedurende ten minste 18 weken na de laatste dosis van de studiemedicatie, en mag in deze periode geen sperma doneren.
- Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en aan ten minste één van de volgende voorwaarden voldoet: Geen vrouw is met vruchtbaar potentieel OF Een vrouw met vruchtbaar potentieel die ermee instemt om de anticonceptierichtlijnen te volgen gedurende de behandelperiode en gedurende ten minste 18 weken na de laatste dosis van de studiemedicatie.
- Informed consent formulier getekend
Exclusiecriteria
- Gemetastaseerd of lokaal gevorderd (d.w.z. irresectabel) pancreascarcinoom.
- Eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2 middel, of met een middel gericht tegen een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (zoals CTLA-4, OX40, CD137).
- Eerder systemische anti-kankertherapie ondergaan, inclusief experimentele middelen, voor pancreascarcinoom.
- Radiotherapie ontvangen binnen 2 weken vóór de start van de studie-interventie.
- Neemt momenteel deel aan of heeft recent deelgenomen aan een studie met een experimenteel geneesmiddel of apparaat binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling.
- Volledige dihydropyrimidine-dehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
- Ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen.
- Gediagnosticeerd met immuundeficiëntie of ontvangt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studiemedicijn.
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die zich uitbreidt of waarvoor in de afgelopen 2 jaar actieve behandeling nodig was. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. ductaal in situ carcinoom van de borst, cervixcarcinoom in situ) waarvoor potentieel curatieve therapie is ondergaan, zijn niet uitgesloten van deelname.
- Actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (bijv. met ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline, of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als systemische behandeling en is toegestaan.
- Een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis die behandeling met corticosteroïden vereiste of momenteel actieve pneumonitis.
- Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
- Bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg positief) of actieve hepatitis C-virusinfectie.
- Heeft een allogene weefsel-/orgaantransplantatie ondergaan.
- Ernstige bijkomende systemische aandoeningen die, naar oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of zijn/haar vermogen om de studie te voltooien in gevaar zouden brengen.
- Een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de studie zou kunnen verstoren, deelname aan de studie gedurende de volledige duur zou kunnen verhinderen of deelname niet in het belang van de deelnemer zou zijn, naar oordeel van de onderzoeker.
- Een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het studiemedicijn. Voorbeelden van levende vaccins zijn onder andere: mazelen, bof, rodehond, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, BCG (Bacillus Calmette–Guérin), en tyfusvaccin. Seizoensgebonden griepvaccins voor injectie bevatten doorgaans geïnactiveerde virussen en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (zoals FluMist®) zijn levend verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. COVID-vaccins zijn toegestaan.
- Een vrouw met vruchtbaar potentieel (WOCBP) met een positieve urinezwangerschapstest binnen 72 uur vóór start van de behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief bevestigd kan worden, is een serum zwangerschapstest vereist.
- Bekende psychiatrische aandoeningen of middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van de studie zouden belemmeren.
- Is zwanger, geeft borstvoeding, of is van plan om zwanger te worden of een kind te verwekken gedurende de verwachte duur van de studie, te beginnen vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie.
- Heeft contra-indicaties voor MRI (alleen voor Amsterdam UMC en UMC Utrecht):
- Pacemakers of geïmplanteerde defibrillatoren, diepe hersenstimulatoren, cochleaire implantaten.
- Patiënten met een metalen vreemd voorwerp in het oog of een aneurysmaclip in de hersenen kunnen geen MRI ondergaan vanwege het risico op verplaatsing van het metaal.
- Patiënten met ernstige claustrofobie die geen MRI kunnen verdragen.
Sample Size
66 patiënten
Deelnemende centra
Amsterdam UMC, Erasmus MC, Maastricht UMC+, RAKU
Documenten
Hoofdonderzoekers
prof. dr. Hanneke Wilmink, oncoloog Amsterdam UMC
Studiecoördinator
Daniël Duijzer, arts-onderzoeker, Amsterdam UMC, E-mail
Aniek van Diepen, arts-onderzoeker, Erasmus MC